Biomarkers of susceptibility and effect in car painters exposed to organic solvents.

INTRODUCTION: Car painters are routinely exposed to organic solvents classified as carcinogenic and mutagenic substances. OBJECTIVE: To characterize the population susceptibility and evaluate the genotoxic effects of exposure to organic solvents. METHODS: A cross-sectional study comparing a group of car painters exposed to organic solvents with a non-exposed group. CYP2E1 polymorphisms and the presence of micronuclei in lymphocytes were determined. RESULTS: One hundred twenty-two workers participated in the study: 62 who worked in car paint shops and were exposed to solvents, and 60 who were not exposed. There were statistically significant differences between the two groups regarding micronucleated cells and nucleoplasmic bridges frequencies (p= 0.042 and p= 0.046, respectively; exact likelihood ratio). Significant differences were found at the interaction between the CYP2E1 genotype c1c1 and occupational exposure to solvents, with higher frequencies of micronuclei (p= 0.013) and micronucleated cells (p= 0.015). However, when the frequencies of micronuclei, micronucleated cells and nucleoplasmic bridges in the exposure group were compared between the c1c1 and c2c2/c1c2 allele groups of the CYP2E1 polymorphism, statistically significant differences were found. CONCLUSIONS: This study confirms that when workers with CYP2E1 polymorphisms, specifically the c1c1 genotype, are exposed to organic solvents, they are more likely to have somatic cell mutations, a condition associated with increased susceptibility to diseases such as cancer.

INTRODUCCIÓN: Los pintores de vehículos automotores están rutinariamente expuestos a agentes como los solventes orgánicos, capaces de producir efectos mutágenos y carcinógenos. OBJETIVO: Caracterizar la susceptibilidad poblacional y evaluar los efectos genotóxicos debidos a la exposición a solventes orgánicos. MÉTODOS: Estudio de corte transversal que comparó a un grupo de pintores de carros expuestos a solventes orgánicos con un grupo de personas no expuestas. Fueron determinados tanto los polimorfismos de CYP2E1 como la presencia de micronúcleos en linfocitos. RESULTADOS: Participaron 122 personas, 62 trabajadores de talleres de pintura de autos expuestos a solventes y 60 personas no expuestas. Con relación al cuestionario Q 16, 32% de los expuestos refirieron síntomas sugestivos de neurotoxicidad. Las frecuencias de células micronucleadas y de puentes nucleoplásmicos fueron significativamente mayores en los expuestos que en los no expuestos: p= 0.042 y p= 0.046, respectivamente, Razón de verosimilitud exacta). Fueron halladas diferencias significativas en la interacción de CYP2E1 (c1c1) y la exposición ocupacional a solventes, con mayores frecuencias de micronúcleos (p= 0.013) y de células micronucleadas (p= 0.015). CONCLUSIONES: Este estudio reafirma que los trabajadores expuestos a solventes orgánicos con polimorfismos de CYP2E1, específicamente con genotipo c1c1, tienen mayor probabilidad de presentar mutaciones en las células somáticas, condición asociada con una mayor susceptibilidad a enfermedades como el cáncer.

Biomarkers of susceptibility and effect in car painters exposed to organic solvents / Biomarcadores de susceptibilidad y efecto en pintores de carros expuestos a solventes orgánicos

Abstract Introduction: Car painters are routinely exposed to organic solvents classified as carcinogenic and mutagenic substances. Objective: To characterize the population susceptibility and evaluate the genotoxic effects of exposure to organic solvents. Methods: A cross-sectional study comparing a group of car painters exposed to organic solvents with a non-exposed group. CYP2E1 polymorphisms and the presence of micronuclei in lymphocytes were determined. Results: One hundred twenty-two workers participated in the study: 62 who worked in car paint shops and were exposed to solvents, and 60 who were not exposed. There were statistically significant differences between the two groups regarding micronucleated cells and nucleoplasmic bridges frequencies (p=0.042 and p=0.046, respectively; exact likelihood ratio). Significant differences were found at the interaction between the CYP2E1 genotype c1c1 and occupational exposure to solvents, with higher frequencies of micronuclei (p= 0.013) and micronucleated cells (p= 0.015). However, when the frequencies of micronuclei, micronucleated cells and nucleoplasmic bridges in the exposure group were compared between the c1c1 and c2c2/c1c2 allele groups of the CYP2E1 polymorphism, statistically significant differences were found. Conclusions: This study confirms that when workers with CYP2E1 polymorphisms, specifically the c1c1 genotype, are exposed to organic solvents, they are more likely to have somatic cell mutations, a condition associated with increased susceptibility to diseases such as cancer

Resumen Introducción: Los pintores de vehículos automotores están rutinariamente expuestos a agentes como los solventes orgánicos, capaces de producir efectos mutágenos y carcinógenos. Objetivo: Caracterizar la susceptibilidad poblacional y evaluar los efectos genotóxicos debidos a la exposición a solventes orgánicos. Métodos: Estudio de corte transversal que comparó a un grupo de pintores de carros expuestos a solven tes orgánicos con un grupo de personas no expuestas. Fueron determinados tanto los polimorfismos de CYP2E1 como la presencia de micronúcleos en linfocitos. Resultados: Participaron 122 personas, 62 trabajadores de talleres de pintura de autos expuestos a solventes y 60 personas no expuestas. Con relación al cuestionario Q 16, 32% de los expuestos refirieron síntomas sugestivos de neurotoxicidad. Las frecuencias de células micronucleadas y de puentes nucleoplásmicos fueron significativamente mayores en los expuestos que en los no expuestos: p= 0.042 y p= 0.046, respectivamente, Razón de verosimilitud exacta). Fueron halladas diferencias significativas en la interacción de CYP2E1 (c1c1) y la exposición ocupacional a solventes, con mayores frecuencias de micronúcleos (p= 0.013) y de células micronucleadas (p= 0.015). Conclusiones: Este estudio reafirma que los trabajadores expuestos a solventes orgánicos con polimorfismos de CYP2E1, específicamente con genotipo c1c1, tienen mayor probabilidad de presentar mutaciones en las células somáticas, condición asociada con una mayor susceptibilidad a enfermedades como el cáncer

Variantes moleculares en el gen PARK2 en pacientes colombianos con enfermedad de Parkinson. Estudio piloto entre el 2013 y 2014 / Molecular variants in gene PARK2 in Colombian patients with Parkinson's disease. Pilot study between 2013 and 2014

Resumen Introducción: La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la degeneración y pérdida de las neuronas dopaminérgicas en el cerebro. Existen factores genéticos involucrados en su desarrollo, en su forma de inicio temprano como el gen PARK2, codificante de la parkina, una E3 ubiquitín ligasa, lo que hace que en caso de mutaciones pierda su capacidad reguladora de degradación de proteínas causando estrés y muerte celular. Objetivo: Determinar la presencia de cambios moleculares en los exones 3, 4, y 5 de PARK2 en un grupo de 29 pacientes y 21 controles colombianos con enfermedad de Parkinson de inicio temprano o con antecedentes familiares de ella y la posible correlación con las manifestaciones clínicas de los pacientes. Materiales y métodos: Estudio descriptivo observacional (entre junio de 2013 y noviembre de 2014) en donde se realizó extracción de ADN de sangre total y se utilizó la técnica de PCR para cada uno de los exones. Finalmente se procedió a la secuenciación automática, análisis de las secuencias con el software Sequencher y comparación con información de bases de datos. Resultados: Se identificó una variante en estado homocigoto (Ala46Thr) en el exón 4 en un paciente no reportada anteriormente, posiblemente no patogénica y la variante Ser167Asn en estado heterocigoto en el mismo exón en otro paciente, considerada patogénica y reportada con anterioridad en poblaciones asiática y europea. No se identificaron variantes en los controles. Conclusiones: Los cambios no descritos antes en la población colombiana, -Ala46Thr y Ser167Asn-, fueron identificados en el grupo de pacientes. MÉD.UIS. 2017;30(3):31-8.

Abstract Introduction: Parkinson's disease is characterized by the degeneration and loss of dopaminergic neurons in the brain. There are genetic factors involved in its development in its early onset form, such as the PARK2 gene encoding the parkin, an E3 ubiquitin ligase, which in the case of mutations loses its ability to regulate protein degradation causing stress and cell death. Objective: To determine the presence of molecular changes in PARK2 exons 3, 4 and 5 in a group of 29 patients and 21 colombian controls with early onset Parkinson's disease or a family history of Parkinson's disease and the possible correlation with clinical manifestations from the patients. Materials and methods: Observational descriptive study (between june of 2013 and november of 2014) where DNA extraction of whole blood was performed and the PCR technique was used for each of the exons. Finally, we proceeded to the automatic sequencing, analysis of the sequences with the Sequencher software and comparison with information of databases. Results: A homozygous variant (Ala46Thr) in exon 4 was identified in one patient not previously reported, possibly nonpathogenic and the Ser167Asn variant in heterozygous state in the same exon in another patient, considered pathogenic and previously reported in populations Asian and European. No variants were identified in the controls. Conclusions: changes not previously described in the colombian population, -Ala46Thr and Ser167Asn-, were identified in the group of patients and not in the controls. MÉD.UIS. 2017;30(3):31-8.

Quantification of cell-free DNA for evaluating genotoxic damage from occupational exposure to car paints.

BACKGROUND: For several years, cell-free DNA has been emerging as an important biomarker for non-invasive diagnostic in a wide range of clinical conditions and diseases. The limited information available on the genotoxic effects associated with occupational exposure to car paints, as well as the fact that up-to-date there are not reports about cell-free DNA measurements for assessing this condition, led us to evaluate the DNA damage caused by the occupational exposure to organic solvents contained in car paints, through the quantification of the cell-free DNA and the comet assay, in a sample of 33 individuals taken from 10 automobile paint shops located in Bogota DC, Colombia. RESULTS: By applying the two methods, cell-free DNA and comet assay, we found a significant increase in the extent of DNA damage in the exposed individuals compared with the non-exposed ones within the control group. CONCLUSIONS: Our findings provide useful information about the cell-free DNA levels in this type of exposure and can be considered as a support tool that contributes to the diagnosis of genotoxic damage in individuals occupationally exposed to car paints.

High chromosomal instability in workers occupationally exposed to solvents and paint removers.

BACKGROUND: Painters are exposed to an extensive variety of harmful substances like aromatic hydrocarbons used as solvents and paint removers, some of which have shown clastogenic activity. These substances constitute a complex mixture of chemicals which contain well-known genotoxicants, such as Benzene, Toluene and Xylene. Thus, chronic occupational exposure to such substances may be considered to possess genotoxic risk. In Colombia the information available around the genotoxic damage (Chromosomal and DNA damage) in car paint shop workers is limited and the knowledge of this damage could contribute not only to a better understanding of the carcinogenic effect of this kind of substances but also could be used as biomarkers of occupational exposure to genotoxic agents. RESULTS: In this study, the genotoxic effect of aromatic hydrocarbons was assessed in peripheral blood lymphocytes of 24 workers occupationally exposed and 24 unexposed donors, by using Cytogenetic analysis and comet assay. A high frequency of Chromosomal alterations was found in the exposed group in comparison with those observed in the unexposed group. Among the total of CAs observed in the exposed group, fragilities were most frequently found (100 %), followed by chromosomal breaks (58 %), structural (41.2 %) and numerical chromosomal alterations (21 %). Numerical chromosomal alterations, fragilities and chromosomal breaks showed significant differences between exposed and unexposed groups. Among the fragilities, fra(9)(q12) was the most frequently observed. DNA damage index was also significantly higher in the exposed group compared to the unexposed group (p < 0.000). CONCLUSIONS: Our results revealed that occupational exposure to aromatic hydrocarbons is significantly associated with Chromosomal and DNA damage in car paint shops workers and are also indicative of high chromosomal instability. The high frequency of both Chromosomal Alterations and DNA Damage Index observed in this study indicates an urgent need of intervention not only to prevent the increased risk of developing cancer but also to the application of strict health control and motivation to the use of appropriate protecting devices during work.

Epithelial-mesenchymal transition (EMT): principles and clinical impact in cancer therapy / Transición epitelio-mesenquimática (TEM): principios e impacto clínico en la terapia contra el cáncer

The epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a biological phenomenon responsible for the formation of different tissues and organs during normal metazoan development. Because of the connection of the EMT with the pathogenesis of certain diseases, such as cancer, the attention of the scientific community has been directed towards the search for and identification of effective therapeutic targets. These targets include signal transduction in cancerous stem cells and the use of microRNAs, which would inhibit EMT-associated phenotypic changes and tumoral progression. In an attempt to compile relevant and current information, this work addresses concepts that define the EMT and the advances in this field. The wealth of knowledge gained from areas such as the loss of cell polarity and intracellular adhesion complexes, the signaling pathways implicated, microRNA participation in this process, and stemness acquisition in embryonic and cancerous cells, all of which allow for the visualization of promising perspectives, particularly, methods for targeting advanced malignancies, are presented herein.

La transición epitelio-mesenquimática (TEM) es el fenómeno biológico responsable de la formación de los diferentes tejidos y órganos durante el desarrollo normal de los organismos metazoarios. En razón de su conexión con la patogénesis de ciertas enfermedades como el cáncer, la atención de la comunidad científica se ha redireccionado hacia la búsqueda e identificación de blancos terapéuticos efectivos, como la transducción de señales de las células madre cancerosas o la utilización de microARNs, que permitirían bloquear los cambios fenotípicos asociados con la TEM y, por ende, la progresión tumoral. En un intento por recopilar información relevante y actualizada, el presente trabajo aborda conceptos que definen a la TEM y avances alcanzados en este campo. El acervo de conocimiento obtenido en aspectos como pérdida de la polaridad celular y de los complejos de adhesión intercelular, vías de señalización implicadas y participación de los microARNs en el proceso, así como adquisición de stemness o troncalidad, tanto en células embrionarias como cancerosas, hace posible visualizar perspectivas promisorias, en especial en lo que se refiere a las terapias contra las malignidades de alto grado.

The dual role of senescence in tumorigenesis / Papel dual de la senescencia en la tumorigénesis

Senescence was rendered a tumor suppressor mechanism based on the observation of its protective effect against cancer in young organisms under conditions of oncogene activation or inactivation of tumor suppressor genes. In addition to this beneficial effect, senescence has been deemed to have age-associated deleterious effects because, apparently, senescence not only recapitulates aging and therefore loss of function and tissue regeneration capacity, but can also induce preneoplastic changes in adjacent stromal cells, provoke degenerative diseases or induce the production of tumor cell growth promoting factors. For that reason, senescence has become an attractive therapeutic target against cancer. This paper reviews some of the latest findings on the role of senescence in the malignant progression and analyzes them in relation to the concept of antagonistic pleiotropism, as well as its possible use as a therapeutic target against cancer.

La relación entre senescencia y transformación maligna ha sido objeto de particular atención, debido a una aparente dualidad de funciones, en la que la senescencia participaría tanto en la inducción como en la inhibición de la malignidad. El objetivo del trabajo fue revisar algunos de los hallazgos más recientes sobre el papel de la senescencia en la progresión maligna y analizarlos a la luz del concepto de la pleiotropía antagónica y de su posible utilización como blanco terapéutico contra el cáncer. Se considera a la senescencia como un mecanismo supresor tumoral, debido al efecto protector contra el cáncer que ejerce en organismos jóvenes, en caso de activación de oncogenes o de inactivación de genes supresores tumorales. Además de este efecto beneficioso, se le han adjudicado efectos deletéreos asociados con la edad pues, en apariencia, la senescencia no sólo recapitula el envejecimiento y por tanto la pérdida de función y capacidad de regeneración tisular, sino también puede inducir cambios preneoplásicos en las células del estroma adyacente, provocar enfermedades degenerativas o inducir la secreción de factores promotores del crecimiento de células tumorales. La aparición de defectos en el programa de senescencia puede contribuir a la transformación tumoral, lo que la ha convertido en un atractivo blanco terapéutico contra el cáncer. El avance en el estudio de los aspectos biológicos de la senescencia proporcionará valiosa información para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas que detengan la progresión tumoral.

p53 y su papel en el epitelio superficial del ovarios: revisión / p53 and its role in the ovarian surface epithelium: a review

El epitelio superficial del ovario (ESO), tejido formado por una sola capa de células, está sujeto a una elevada tasa de renovación en el sitio de la ruptura provocada por la ovulación, lo que ha sido asociado con un mayor riesgo de desarrollar cáncer como consecuencia de la transformación maligna de sus células. El hallazgo de un 90% de tumores ováricos derivados del epitelio superficial, así como de mutaciones del gen p53 en la gran mayoría de ellos, constituyen la justificación para revisar la estructura y la histogénesis de dicho tejido con referencia a p53. Igualmente se consideran algunos aspectos relacionados con la estabilización de la proteína, su regulación, su participación en eventos claves como detención del ciclo celular, inducción de apoptosis, la etiología y patogénesis del cáncer ovárico epitelial y por último, algunos de los más recientes avances farmacogenéticos que utilizan a p53 como blanco terapéutico contra el cáncer.

[P53 and its role in the ovarian surface epithelium. A review]. / P53 y su papel en el epitelio superficial del ovario. Revisión.

The ovarian surface epithelium (OSE) is a single layer of cells subject to a high rate of turnover at the site of follicular rupture at ovulation and this results in a higher risk of malignant cell transformation. Findings like cancer derived from OSE, that accounts for approximately 90% of all human ovarian malignancies and the frequent mutations of the p53 gen in most of them, are the basis for reviewing OSE structure and histogenesis related to p53, as well as some aspects associated with p53 stabilization and regulation, its involvement in key events like cell cycle arrest, induction of apoptosis, etiology and pathogenesis of epithelial ovarian cancer. Finally, this review takes into account recent farmacogeneticsadvances in order to use p53 as a target in the therapy against cancer.